子宫腺肌病的病因未明，结合流行病学和病理情况，有以下几种致病因素：
1、年龄。子宫腺肌病发病与年龄有关，大部分患者发病在40～60岁。
2、生育状况。子宫腺肌病在已生育过的妇女较未生育过的妇女多见。故多认为妊娠和分娩时导致子宫壁的创伤使子宫内膜和间质能向肌层内生长，是导致此病的主要原因。但也有报道子宫腺肌病也可存在年轻未生育的妇女及不孕妇女。
3、子宫内膜从基底层直接向下生长。引起子宫内膜向下生长的原因有：(1)机械因素：生育或诊刮导致内膜损伤;(2)慢性炎症损伤子宫内膜和子宫肌层界限有利于内膜向下生长。
4、免疫因素。有报道腺肌病患者体内自身抗体增高，腺肌病异位内膜组织中IgG，C3，C4沉积物也增高。腺肌病子宫肌层中巨噬细胞数量为子宫肌瘤患者的2倍。推测可能是因异位内膜产生某种物质作为抗原，由巨噬细胞识别并呈递给T细胞，介导细胞产生抗体结合于腺上皮表面而结合补体诱导免疫反应。
5、性激素的作用
(1)催乳素(PRL)：动物实验证明催乳素在腺肌病的发病机制中起重要作用。实验结果说明PRL诱发腺肌病的产生可能是间接的。可能是通过影响体内雌、孕激素水平发挥作用。
(2)雌、孕激素：有些实验表明长期接受雌激素治疗(至少8个月以上)可诱导腺肌病的产生。
(3)类固醇激素受体：多数研究报道腺肌病患者异位内膜组织中的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)明显低于在位内膜，雄激素受体也存在于腺肌病异位内膜中。雄激素治疗疗效好的患者的异位内膜中ER强阳性率及PR阳性率、强阳性率明显高于疗效差的患者。因此ER、PR与腺肌病的发病有关。