引起主动脉瓣关闭不全的原因很多，主要因主动脉瓣和瓣环以及升主动脉的病变引起。常见病因有：马方综合征、升主动脉粥样硬化、梅毒性主动脉炎、严重高血压及特发性主动脉扩张。
1、瓣膜病变为主风湿病为最常见，非风湿病中有心内膜炎、二叶瓣、VSD伴瓣叶脱垂等。 主要是由于炎症和纤维化使瓣叶挛缩、变形，常常合并二尖瓣病变;另外，先天性畸形如二叶式主动脉瓣、室问隔缺损伴主动脉瓣脱垂等以及一些结缔组织疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等均可引起主动脉瓣关闭不全。
2、主动脉病变可造成主动脉根部扩张，导致主动脉瓣环的扩大的主动脉瓣闭合不全引起反流，常见病因有：马方综合征、升主动脉粥样硬化、梅毒性主动脉炎、严重高血压及特发性主动脉扩张。
在发展中国家，风湿病最为常见，而在发达国家，以主动脉病变为主，占因主动脉瓣关闭不全进行主动脉瓣置换手术的50%，而风湿病仅占25%。男性患者多见，约占75%;女性患者多同时伴有二尖瓣病变。慢性发病者中，由于风湿热造成的瓣叶损害所引起者最多见，占全部主动脉瓣关闭不全患者的2/3。