母儿血型不合溶血病的诊断一般根据以下几种方法判断，最终根据新生儿期的检查进行确诊。
1、妊娠期诊断
(1)病史。母亲过去有分娩过黄疸或水肿新生儿史，有流产、早产、胎死宫内史，曾接受过输血的都需要再妊娠前，夫妻双方接受血型和血型抗体的检查，以便排除存在母儿血型不合。
(2)夫妇血型检查。有不良分娩史的孕妇再次妊娠时要进行血型检查；无高危因素的孕妇初次怀孕时要进行血型检查；血型为O型或Rh阴性的孕妇要进行配偶的血型检查。
(3)血型抗体检查。血型抗体检查一般在孕前和初诊时各检查一次，后每隔2~4周复查，也可根据具体情况调节复查时间间隔。
(4)羊水光密度彻底。正常羊水呈无色透明或混有少许乳白色胎脂；当胎儿溶血后羊水变黄，且溶血程度越严重，羊水越黄。
(5)B超检查。通过观察胎儿、胎盘、羊水情况，可对胎儿溶血严重程度作出判断。
(6)胎心监护。妊娠32周开始实行电子胎心监护，可提示胎儿可能出现贫血缺氧。
(7)脐带血管穿刺。具有一定风险。
2、新生儿期诊断
溶血症的胎儿出生后皮肤苍白，并且迅速变黄，易发生窒息，心率快，呼吸急促，接着会口周青紫，心力衰竭。全身皮肤水肿，有苍白迅速出现黄疸，肝脾肿大，有腹水。黄疸多在24~48小时内达到高峰。